胸腺肽选择性决定CD8+T细胞功能亚群分化的新机制：β5t肽与非β5t肽通过调控TCR信号持续性引导谱系命运

  在我们身体的免疫司令部——胸腺中，未成熟的T细胞前体经历一场严格的“选拔”才能成为合格的免疫战士。其中，CD8+T细胞通常被认为是专职的“杀手”细胞，负责清除被病毒感染或癌变的细胞。然而，免疫系统远比我们想象的复杂，CD8+T细胞这个群体内部其实也存在分工：有的确实是效应细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cell, CTL），但有的却表现出类似CD4+辅助性T细胞（Helper T cell）的功能，更不可思议的是一类具备“先天记忆”（Innate memory, IM）特性，能够更快速地响应威胁。长期以来，一个核心的谜团困扰着免疫学家：这些功能迥异的CD8+T细胞亚群是如何在胸腺这个“训练营

  CHS-114：一种经阿福糖修饰的抗CCR8单克隆抗体，可选择性清除肿瘤内的调节性T细胞并诱导抗肿瘤免疫反应 开放获取

  摘要 肿瘤内的T调节细胞（Treg）会促进免疫抑制性的肿瘤微环境，并且常常与对免疫疗法无反应有关。选择性靶向肿瘤内的Treg细胞，同时保留其他Treg细胞和效应T细胞群体，是一种增强抗肿瘤免疫反应的着迷的策略。C-C基序趋化因子受体8（CCR8）是一种G蛋白偶联受体，在多种人类实体瘤中的肿瘤驻留Treg细胞上表达水平较高，因此成为选择性清除这些细胞的理想靶点。在使用小鼠肿瘤模型的临床前研究中，抗小鼠CCR8抗体

  CAR-T（嵌合抗原受体T）细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了革命性成功，但在实体瘤中的应用仍面临巨大挑战，其核心障碍之一是CAR-T细胞难以有效浸润到肿瘤组织内部。实体瘤的微环境是一个复杂的防御系统，从多个层面阻碍着CAR-T细胞的进入和功能发挥。CAR-T细胞的运输与浸润实体瘤的多步骤过程CAR-T细胞要发挥杀伤作用，需要完成一系列关键步骤：经静脉回输后，细胞首先会短暂滞留于肺部，随后重新分布到肝、脾等次级淋巴器官；只有少数细胞能在趋化因子梯度引导下，通过表达LFA-1等整合素与血管内皮上的VCAM-1、ICAM-1等分子结合，完成跨内皮迁移；进入肿瘤组织后，它们还需穿透致密的细胞外

  Ariel B. Handy Boyu Ren Laura C. Seidman Steven W. Granger Laura A. Payne美国马萨诸塞州贝尔蒙特市麦克莱恩医院摘要目的已有研究表明，接种COVID-19疫苗后，女性和青春期女孩的月经周期特征会发生明显的变化，但这些变化的生物学机制仍不甚明了。虽然炎症常被假设为可能的原因之一，但尚未进行过系统的研究。因此，本研究探讨了接种COVID-19加强针前后卵巢激素和炎症过程与青春期女孩月经变化之间的关系。方法47名年龄在13至20岁之间的青春期女孩参与了研究，她们提供了唾液样本，并在月经周期的五个时间点完成了自我报告。研究

  在对抗癌症和病原体的免疫战争中，CD8+T细胞是当之无愧的主力军。当初始CD8+T细胞遭遇其特异性抗原后，会启动一个精密调控的程序，包括剧烈的克隆性增殖和分化，最终产生能够杀伤靶细胞的效应T细胞。这样的一个过程对于病原体清除和肿瘤控制至关重要。然而，在肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中，CD8+T细胞常常会陷入“衰竭”状态，其杀伤能力和增殖潜力大打折扣。尽管免疫检查点阻断、过继性T细胞疗法等免疫疗法取得了显著成功，但如何让T细胞变得更强大、更持久，仍是科学家们努力的方向。一个有趣的现象是，临床上普遍的使用的细胞周期抑制性化疗药物，如羟基脲，其最大的目的是通过阻断肿瘤细

  在人类与霍乱抗争的两个多世纪里，七次大流行的元凶始终是霍乱弧菌O1血清群。然而，一个看似简单的分类学特征——根据O抗原末端过罗糖胺是否甲基化而区分的Ogawa和Inaba血清型，其背后的生物学意义却长期笼罩在迷雾之中。血清型转换在霍乱流行期间频繁发生，传统观点将其归因于病原体适应宿主免疫压力的结果，但血清型本身对霍乱弧菌致病性的直接影响却鲜有关注。随着气候平均状态随时间的变化和社会冲突等因素导致全球霍乱病例和死亡人数近年持续上升，深入理解这一关键病原体的内在致病机制显得很紧迫。发表在《自然-通讯》的这项研究，由Franz G. Zingl等科学家领衔，首次系统揭示了血清型对霍乱弧菌致病性的深刻影响。研究人员

  摘要 背景 在肌阵挛性肌张力障碍（DYT-SGCE）中，焦虑和抑郁等精神症状是常见的共病现象。DYT-SGCE中这些不积极的情绪状态的神经机制目前尚不明确。基于任务的功能性磁共振成像（fMRI）通过测量情绪处理过程中的功能连接性，为理解DYT-SGCE的非运动症状的病理生理机制提供了新的见解。 目的

  摘要高灵敏度、可拉伸且温度依赖性低的应变传感器对于在不同环境中精确监测人体和机器人形变至关重要。本研究提出了一种可拉伸应变传感器，其应变系数高达2.3×104，线），并且在施加应变时保持温度不敏感性。这一性能是通过堆叠脆性低电阻材料与具有近零TCR的可拉伸高电阻材料形成的微裂纹结构实现的。微裂纹的形成将电流路径从低电阻材料重新导向高电阻材料。在5%至50%的应变范围内，绝对TCR值保持在0.1% K−1以下。此外，在25°C至65°C之间，50%循环应变下的峰值电阻波动仅为7%。1 引言柔性应变传感器大范围的应用于人体和机器人运动监测。根据应用需求，可穿戴传感器需要承受高

  IL-11作为警报素样促炎介质在蠕虫感染期间调控肺部黏膜中性粒细胞炎症反应

  当寄生虫幼虫在宿主体内迁徙时，它们会造成组织损伤并引发强烈的免疫反应。其中，蛔虫等土源性蠕虫的幼虫阶段必须迁移通过肺部组织才能发育成熟，这样的一个过程会导致显著的急性肺损伤和炎症。虽然典型的2型免疫反应（Type 2 immunity）在蠕虫感染中已被广泛研究，但在这一反应建立之前，肺部实际上会先出现一股中性粒细胞主导的早期炎症浪潮。这种早期炎症反应的调控机制，特别是白细胞介素-11（IL-11）在这一过程中的作用，至今还没明确。美国国立卫生研究院（NIH）过敏与传染病研究所（NIAID）寄生虫病实验室的Pedro H. Gazzinelli-Guimaraes团队在《Mucosal Immunol

  TRIM49基因缺陷可稳定一种由半乳凝集素-3（Galectin-3）和EGR1组成的转录复合体，该复合体促进了胃腺癌的侵袭性。 该产品可供购买

  摘要 组织侵袭是癌症转移级联反应的起始步骤。揭示激活下游转录机制的细胞内信号通路重编程的机制，有助于找到预防和治疗转移的更好策略。通过在小鼠胃癌（GAC）模型中进行无偏见的全基因组CRISPR筛选，发现了一种含有三联基序的E3泛素连接酶TRIM49，它是一种强大的癌症侵袭性抑制因子。在三分之二的GAC病例中，侵袭性癌细胞中的TRIM49表达下调，TRIM49的

  基于甲基化的无组织MRD检测在结直肠癌中的验证：来自GALAXY研究的新证据

  在全球范围内，结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是第三大常见癌症和第二大癌症相关死亡原因。尽管对于II期和III期CRC患者，手术切除是标准治疗，但术后仍有超过30%的患者会出现复发。因此，准确识别术后存在微小残留病(Minimal Residual Disease, MRD)的高复发风险患者，并指导其接受辅助化疗(Adjuvant Chemotherapy, ACT)，同时避免对低风险患者进行过度治疗，是当前临床实践中的关键挑战和未满足的需求。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)作为一种新兴的生物标志物，为MRD检测带来了希望。传统

  COMMANDS研究揭示突变谱与负荷对低危骨髓增生异常综合征患者红细胞输注反应的影响：luspatercept优于epoetin alfa的基因组学证据

  研究背景与意义骨髓增生异常综合征（MDS）是一组克隆性造血系统恶性肿瘤，以血细胞减少、骨髓发育异常及向急性髓系白血病（AML）转化风险增高为特征。低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者常伴有贫血，导致红细胞（RBC）输注依赖，严重影响生活品质。COMMANDS研究首次将luspatercept确立为LR-MDS贫血的一线治疗方案，但其疗效是否受患者基因突变背景影响尚不明确。本研究通过一系列分析COMMANDS试验中350例患者的基因突变数据，探讨突变谱、突变负荷（MB）及变异等位基因频率（VAF）对luspatercept与epoetin alfa疗效的影响。研究方法研究纳入350例具有基线基因

  13价肺炎球菌结合疫苗在中国2-5岁儿童中的安全性、免疫原性和批次一致性：一项三期研究

  李伟石陈静静李红严雪梅沈芳赖欣袁琳莫毅中国广西壮族自治区疾病预防控制中心，南宁摘要背景肺炎球菌结合疫苗明显降低了5岁以下儿童肺炎球菌疾病的全球发病率和死亡率，但供应仍存在限制。我们评估了针对2-5岁中国儿童的破伤风类毒素结合13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）的安全性、免疫原性和批间一致性。方法在这项随机、III期研究中，共有1800名2-5岁的健康儿童被纳入研究，并以1:1:1的比例随机分配接受三种不同生产批次的PCV13单剂接种。在接种后30天内评估安全性及不良反应，180天内评估严重不良事件（SAEs）。通过ELISA检测血清型特异性IgG浓度来评估免疫原性。主要目标是基于

  儿童白血病幸存者远期慢性移植物抗宿主病（cGvHD）的临床特征、风险因素及对生活品质的影响研究

  引言异基因造血干细胞移植（HSCT）是治疗高危儿童白血病的有效手段，但可能引发慢性移植物抗宿主病（cGvHD），这是一种严重的长期并发症。在成人白血病幸存者中，cGvHD的挑战已得到普遍认识，但其在儿童幸存者中的流行情况、临床特征及影响的数据仍然有限。本研究旨在描述儿童白血病幸存者中长期cGvHD的患病率，探讨其相关风险因素，分析其与其他远期并发症的关联，并评估其对幸存者生活品质的独立影响。方法本研究为一项横断面研究，嵌入在法国LEA长期随访项目中。LEA项目是一项针对自1980年以来在法国参与中心接受治疗的儿童急性白血病幸存者的多中心历史及前瞻性队列研究。参与者在移植后按预定时间点（从HSC

  DNA损伤停滞RNA聚合酶II清除的层级调控机制：TFIIH主导与VCP备援的双通路解析

  当细胞内的DNA遭受紫外线等损伤时，正在进行转录工作的RNA聚合酶II（RNAPII）会像一辆高速行驶的列车突然遇到障碍物一样停滞在损伤位点。这种停滞不仅中断了基因表达，还可能引发基因组不稳定。细胞进化出了一套名为转录偶联修复（Transcription-Coupled Repair, TCR）的精妙机制来应对这一危机，其中如何及时清除停滞的RNAPII是修复过程启动的关键。然而，这个清障过程的具体分子机制，尤其是不同修复因子如何协同控制RNAPII的命运，长期以来是领域内的未解之谜。传统研究面临的主要挑战在于缺乏直接、动态的观测手段。虽然近年出现了FRAP活细胞成像和PADD-seq测序

  摘要 背景 NKX2-1相关疾病是由NKX2-1基因的杂合变异引起的，该基因对大脑、肺部和甲状腺的发育至关重要。尽管已知这些疾病会导致运动障碍、甲状腺功能减退和新生儿呼吸窘迫，但其完整的表型和基因型-表型关系尚未完全明确。 研究目标 旨在描述不同年龄段的神经、呼吸和内分泌

  结构预组织N3O2五齿平面配体明显提升铀酰离子配合物热力学稳定性实现海水提铀突破

  引言：海水提铀的挑战与机遇核能作为高能量密度且零碳排放的能源形式，是实现碳中和目标的重要选项。目前核能依赖的铀资源陆地可开采储量仅能维持约100年，而海水中溶解的铀总量高达45亿吨，约为陆地储量的1000倍。然而海水提铀面临三大挑战：铀浓度极低（约3.3 ppb）、需从78种共存离子中选择性提取、以及海水中铀主要以稳定三碳酸根配合物[UO2(CO3)3]4−（log β13= 21.84）形式存在。传统偕胺肟类吸附剂虽大范围的应用，但其最佳吸附pH（4-6）与海水实际pH（≈8）不匹配，且配位结构未针对UO22+的平面五配位特征优化。配体设计创新：从saldian到saldamp的结构预组织研究团

  Kyeong-Mo KooJin-Kyu WiChang-Dae KimHyung-Joo KimTae-Hyung Kim韩国成均馆大学（SKKU）跨学科研究学院（ICS）智能精准医疗融合系，韩国水原市Jangan-gu区Seobu-ro 2066号摘要尽管成像和分子诊断技术取得了进步，但目前用于检测肿瘤进展的生物标志物仍然有限。传统的检测的新方法，如正电子发射断层扫描（PET）、磁共振成像（MRI）、聚合酶链反应（PCR）和酶联免疫吸附测定（ELISA），仍受到高成本、繁琐程序和侵入性取样方法的限制。电化学（EC）生物传感器作为一种灵敏且无需标记的工具，可以在一定程度上完成实时监测，并可集成到便携

  引言S-腺苷甲硫氨酸（SAM）属于基团转移辅酶，其功能以烷基转移（尤其是亲电甲基化）和以初始氢自由基抽取为特征的自由基反应为主。从进化角度看，这类反应在核碱基、脂肪酸修饰以及甲硫氨酸生物合成中至关重要。SAM在结构和生物合成上都与核苷酸生化过程紧密相连，因此将其与RNA世界理论联系起来讨论是合理的。尽管有关辅酶早期进化角色的概述已有不少，但SAM在进化舞台上的出现至今仅被浅层探讨。本报告试图在RNA世界理论的框架下，从预生物化学和生物合成两个角度，对SAM进行系统性分类与定位。辅酶包括SAM与RNA世界理论地球历史通常分为四个主要地质时期。前生物进化始于冥古宙（Hadean）地球存在的条件下，